Sau hơn 20 năm xung đột, 13 bang thuộc địa Hoàng gia Anh của Mỹ đang trên bờ vực của cuộc chiến tranh giải phóng. Lời tuyên chiến được đưa ra, đổ máu là không thể tránh khỏi khắp các vùng đất Bắc Mỹ. Trong đốm lửa tàn của một ngôi làng bị thảm sát, một sát thủ mới được ra đời là con lai mang hai dòng máu Mohawk và Anh, bạn sẽ chiến đấu cho tự do và công lý dưới ngọn lửa của cuộc cách mạng. Các màn chơi trải dài trong khắp lịch sử chiến tranh cách mạng Mỹ, Assassin Creed III sẽ mang đến cho người chơi về nước Mỹ thế kỉ 18 với các thị trấn nhộn nhịp thuộc địa và chiến trường hỗn loạn dữ dội. Người chơi trở thành một sát thủ đúng nghĩa trong cuộc chiến tranh vì tự do chống lại chế độ độc tài tàn nhẫn.Dòng game Assassin’s Creedcho phép game thủ thực hiện các đòn liên hoàn kết liễu đầy phong cách, trong game, chàng sát thủ Connor sử dụng rìu tomahawk, cung tên và cả dây thừng. Các đòn tấn công và kết liễu đối phương của Connor sẽ khác hoàn toàn so với Ezio Auditore. Nhân vật chính sẽ áp dụng chiến thuật đánh du kích, mà Hoa Kỳ đã sử dụng để giành chiến thắng trước đạo quân áo choàng đỏ.